Στην βιολογία, το περιβάλλον μπορεί να καθοριστεί σαν ενα σύνολο κλιματικών, βιοτικών, κοινωνικών και εδαφικών παραγόντων που δρουν σε έναν οργανισμό και καθορίζουν την ανάπτυξη και την επιβίωση του. Έτσι, περιλαμβάνει οτιδήποτε μπορεί να επηρεάσει άμεσα τον μεταβολισμό ή τη συμπεριφορά των ζωντανών οργανισμών ή ειδών, όπως το φως, ο αέρας, το νερό, το έδαφος και άλλοι παράγοντες. Δείτε επίσης το άρθρο για το φυσικό περιβάλλον και τη φυσική επιλογή.
Στην αρχιτεκτονική, την εργονομία και την ασφάλεια στην εργασία, περιβάλλον είναι το σύνολο των χαρακτηριστικών ενός δωματίου ή κτιρίου που επηρεάζουν την ποιότητα ζωής και την αποδοτικότητα, περιλαμβανομένων των διαστάσεων και της διαρρύθμισης των χώρων διαβίωσης και της επίπλωσης, του φωτισμού, του αερισμού, της θερμοκρασίας, του θορύβου κλπ. Επίσης μπορεί να αναφέρεται στο σύνολο των δομικών κατασκευών. Δείτε επίσης το άρθρο για το δομημένο περιβάλλον.
Στην ψυχολογία, περιβαλλοντισμός είναι η θεωρία ότι το περιβάλλον (με τη γενική και κοινωνική έννοια) παίζει μεγαλύτερο ρόλο από την κληρονομικότητα καθορίζοντας την ανάπτυξη ενός ατόμου. Συγκεκριμένα, το περιβάλλον είναι ένας σημαντικός παράγοντας πολλών ψυχολογικών θεωριών.
Στην τέχνη, το περιβάλλον αποτελεί κινητήριο μοχλό και μούσα εμπνέοντας τους ζωγράφους ή τους ποιητές. Σε όλες τις μορφές της Τέχνης αποτελεί έμπνευση και οι Καλές Τέχνες φανερώνουν την επιρροή οπού άσκησε σε όλους τους καλλιτέχνες με όποιο είδος Τέχνης κι αν ασχολούνται. Ο άνθρωπος μέσα στο περιβάλλον δημιουργεί Μουσική, Ζωγραφική, Ποίηση, Γλυπτική, χορό, τραγούδι, θέατρο, αλλά και όλες οι μορφές τέχνης έχουν άμεση έμπνευση από το περιβάλλον.

Τετάρτη 12 Ιανουαρίου 2022

PI3-kinase inhibition as a strategy to suppress the leukemic stem cell niche in Ph+ chronic myeloid leukemia

xlomafota13 shared this article with you from Inoreader

Am J Cancer Res. 2021 Dec 15;11(12):6042-6059. eCollection 2021.

ABSTRACT

Recent data suggest that the disease-associated microenvironment, known as the leukemic stem cell (LSC) niche, is substantially involved in drug resistance of LSC in BCR-ABL1+ chronic myeloid leukemia (CML). Attacking the LSC niche in CML may thus be an effective approach to overcome drug resistance. We have recently shown that osteoblasts are a major site of niche-mediated LSC resistance against second- and third-generation tyrosine kinase inhibitors (TKI) in CML. In the present study, we screened for drugs that are capable of suppressing the growth and viability of osteoblasts and/or other niche cells and can thereby overcome TKI resistance of CML LSC. Proliferation was analyzed by determining 3H-thymidine uptake in niche-related cells, and apoptosis was measured by Annexin-V/DAPI-staining and flow cytometry. We found that the dual PI3 kin ase (PI3K) and mTOR inhibitor BEZ235 and the selective pan-PI3K inhibitor copanlisib suppress proliferation of primary osteoblasts (BEZ235 IC50: 0.05 μM; copanlisib IC50: 0.05 μM), the osteoblast cell line CAL-72 (BEZ235 IC50: 0.5 μM; copanlisib IC50: 1 μM), primary umbilical vein-derived endothelial cells (BEZ235 IC50: 0.5 μM; copanlisib IC50: 0.5 μM), and the vascular endothelial cell line HMEC-1 (BEZ235 IC50: 1 μM; copanlisib IC50: 1 μM), whereas no comparable effects were seen with the mTOR inhibitor rapamycin. Furthermore, we show that BEZ235 and copanlisib cooperate with nilotinib and ponatinib in suppressing proliferation and survival of osteoblasts and endothelial cells. Finally, BEZ235 and copanlisib were found to overcome osteoblast-mediated resistance against nilotinib and ponatinib in K562 cells, KU812 cells and primary CD34+/CD38- CML LSC. Together, targ eting osteoblastic niche cells through PI3K inhibition may be a new effective approach to overcome niche-induced TKI resistance in CML. Whether this approach can be translated into clinical application and can counteract drug resistance of LSC in patients with CML remains to be determined in clinical trials.

PMID:35018241 | PMC:PMC8727792

View on the web

Δεν υπάρχουν σχόλια:

Δημοσίευση σχολίου