Στην βιολογία, το περιβάλλον μπορεί να καθοριστεί σαν ενα σύνολο κλιματικών, βιοτικών, κοινωνικών και εδαφικών παραγόντων που δρουν σε έναν οργανισμό και καθορίζουν την ανάπτυξη και την επιβίωση του. Έτσι, περιλαμβάνει οτιδήποτε μπορεί να επηρεάσει άμεσα τον μεταβολισμό ή τη συμπεριφορά των ζωντανών οργανισμών ή ειδών, όπως το φως, ο αέρας, το νερό, το έδαφος και άλλοι παράγοντες. Δείτε επίσης το άρθρο για το φυσικό περιβάλλον και τη φυσική επιλογή.
Στην αρχιτεκτονική, την εργονομία και την ασφάλεια στην εργασία, περιβάλλον είναι το σύνολο των χαρακτηριστικών ενός δωματίου ή κτιρίου που επηρεάζουν την ποιότητα ζωής και την αποδοτικότητα, περιλαμβανομένων των διαστάσεων και της διαρρύθμισης των χώρων διαβίωσης και της επίπλωσης, του φωτισμού, του αερισμού, της θερμοκρασίας, του θορύβου κλπ. Επίσης μπορεί να αναφέρεται στο σύνολο των δομικών κατασκευών. Δείτε επίσης το άρθρο για το δομημένο περιβάλλον.
Στην ψυχολογία, περιβαλλοντισμός είναι η θεωρία ότι το περιβάλλον (με τη γενική και κοινωνική έννοια) παίζει μεγαλύτερο ρόλο από την κληρονομικότητα καθορίζοντας την ανάπτυξη ενός ατόμου. Συγκεκριμένα, το περιβάλλον είναι ένας σημαντικός παράγοντας πολλών ψυχολογικών θεωριών.
Στην τέχνη, το περιβάλλον αποτελεί κινητήριο μοχλό και μούσα εμπνέοντας τους ζωγράφους ή τους ποιητές. Σε όλες τις μορφές της Τέχνης αποτελεί έμπνευση και οι Καλές Τέχνες φανερώνουν την επιρροή οπού άσκησε σε όλους τους καλλιτέχνες με όποιο είδος Τέχνης κι αν ασχολούνται. Ο άνθρωπος μέσα στο περιβάλλον δημιουργεί Μουσική, Ζωγραφική, Ποίηση, Γλυπτική, χορό, τραγούδι, θέατρο, αλλά και όλες οι μορφές τέχνης έχουν άμεση έμπνευση από το περιβάλλον.

Τετάρτη 22 Δεκεμβρίου 2021

In vitro and in vivo effects of AVA4746, a novel competitive antagonist of the ligand binding of VLA-4, in B-cell acute lymphoblastic leukemia

xlomafota13 shared this article with you from Inoreader

Exp Ther Med. 2022 Jan;23(1):47. doi: 10.3892/etm.2021.10969. Epub 2021 Nov 15.

ABSTRACT

Treatment of resistant or recurrent acute lymphoblastic leukemia (ALL) remains a challenge. It was previously demonstrated that the adhesion molecule integrin α4, referred to hereafter as α4, mediates the cell adhesion-mediated drug resistance (CAM-DR) of B-cell ALL by binding to vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) on bone marrow stroma. In addition, it was previously observed that the blockade of α4 with natalizumab or inhibition using the small molecule antagonist TBC3486 sensitized relapsed ALL cells to chemotherapy. However, α4-targeted therapy is not clinically available for the treatment of leukemia to date. In the present study, the use of a novel non-peptidic small molecule integrin α4 antagonist, AVA4746, as a potential new approach to combat drug-resistant B-ALL was explored. An in vitro co-culture = model of primary B- ALL cells and an in vivo xenograft model of patient-derived B-ALL cells were utilized for evaluation of AVA4746. VLA-4 conformation activation, cell adhesion/de-adhesion, endothelial tube formation, in vivo leukemia cell mobilization and survival assays were performed. AVA4746 exhibited high affinity for binding to B-ALL cells, where it also efficiently blocked ligand-binding to VCAM-1. In addition, AVA4746 caused the functional de-adhesion of primary B-ALL cells from VCAM-1. Inhibition of α4 using AVA4746 also prevented angiogenesis in vitro and when applied in combination with chemotherapy consisting of Vincristine, Dexamethasone and L-asparaginase, it prolonged the survival of ~33% of the mice in an in vivo xenograft model of B-ALL. These data implicate the potential of targeting the α4-VCAM-1 interaction using AVA4746 for the treatment of drug-resistant B-lineage ALL.

PMID:34934426 | PMC:PMC8652384 | DOI:10.3892/etm.2021.10969

View on the web

Δεν υπάρχουν σχόλια:

Δημοσίευση σχολίου